两种维生素D防治SLE激素治疗期骨质疏松的对比研究

赵露王敏高嵩（北医院肾内科）叶任高（广州中山医院肾内科）

《中国老年学杂志》

一般资料

60例系统性红斑狼疮(SLE)住院患者，随机分为两组，普通维生素D组27例：年龄11-58岁，激素服用时间3-30个月。活性维生素D组33例：年龄10-61岁，激素服用时间3.5-25个月。两组患者骨X线片显示均有不同程度的骨质疏松，肝功能均正常。

给药方案

普通维生素D组：肌注国产维生素D注射液60万U每w1次，测血钙正常后改为每2w肌注1次，剂量同前，并长期维持治疗。

活性维生素D组：口服瑞士产钙三醇，含钙三醇0.25μg/片，每日1片。

两组用药8w，同时给优质蛋白饮食。两组患者治疗前未使用过维生素D类药物或停药4w。

两组均于治疗前及用药后2、4、8w采血，用高效液相层析仪检测两组患者血1,25-(OH)2D浓度，用美国DPC免疫放射法检测患者血清免疫甲状旁腺激素(iPTH)，同时测血钙、磷、碱性磷酸酶(ALP)、血红蛋白、红细胞、白细胞、血小板、肝功能，照椎骨X线片。

治疗结果

两组用药2w后，血钙、ALP与治疗前无明显差别，iPTH的含量开始下降，分别为普通维生素D组：12.14%，活性维生素D组：13.46%(P0.05)。

两组用药4w后，血钙、ALP达正常，血磷无变化，血1,25-(OH)2D、iPTH浓度两组均达正常水平(见表1)。

用药6-8w时，活性维生素D组有3例出现高钙血症，停用钙三醇3-5d，血钙恢复正常；该组3例钙磷乘积70，停药并口服氢氧化铝凝胶3-8d后钙磷乘积降至70以下。普通维生素D组无此变化。两组比较P0.01，全部病例未见过敏反应及外周血和肝功能改变。椎骨X线片治疗前后比较有所改善（骨密度增加、骨皮质增厚）。

表1用药前后两组血钙、磷、ALP、iPTH、1,25-(OH)2D检测结果(x±s)

讨论

SLE是一种自身免疫性疾病。目前国际上治疗仍以激素加免疫抑制剂为主。长期大量激素的应用，可使患者出现低钙性抽搐、骨痛，以至于常常并发骨质疏松。以往临床上多采用口服或静脉补钙来缓解症状，但不能解决骨质疏松的难题。

为此我们进行了本课题的临床研究，生理情况下人体自身分泌的维生素D与肾上腺糖皮质激素保持一种动态平衡，SLE患者服用大量激素后破坏了这种平衡，如果我们给患者足够量的维生素D，使之达到一个新的平衡，即可防止骨质疏松的发生。

因此，我们在临床上给患者肌注维生素D，在患者肝功能正常时即可使其转化为25-(OH)D，再通过肾脏产生的1-α羟化酶的作用使25-(OH)D转化为1,25-(OH)2D而成为有活性的维生素D促进钙的吸收。从而缓解患者的低钙症状，治疗骨质疏松，这一点从患者的椎骨X线片得到了证实。

通过我们的研究发现，服用大剂量激素的SLE患者血1,25-(OH)2D的浓度过低，经治疗后恢复正常。同时发现普通维生素D与活性维生素D同样都可降低服用激素的SLE患者血iPTH含量及活性。并且发现普通维生素D比活性维生素D更安全，不会发生高钙血症或钙磷乘积升高。这一优势在于当普通维生素D进入机体后先贮存于肝脏，待机体需要时经第1次羟化后释放入血，通过肾脏的第2次羟化而发挥作用的原故。因此我们认为肌注普通维生素D是一种使用方便，用药次数少，价格低廉，安全有效的防治SLE患者长期服用激素并发骨质疏松的首选药物。

（来源：本文由南京大成医药整理编辑）

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