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摘要：目的运用网络药理学方法研究芪葵颗粒治疗糖尿病肾病（DN）的多成分、多靶点、多通路作用机制，旨在为其基础研究及临床应用提供依据。方法通过多个数据库检索并筛选芪葵颗粒活性成分和其作用DN相关靶点，并通过Cytoscape软件分别构建药物、靶点、疾病靶点网络图，利用网络拓扑分析芪葵颗粒治疗DN关键靶点，采用ClueGO插件进行GO、KEGG基因富集分析，得到芪葵颗粒治疗DN的潜在作用通路。结果芪葵颗粒中筛选得到67个活性成分，涉及DN作用靶点个。网络拓扑分析最终筛选出43个关键靶点，ClueGO富集分析关键靶点主要被富集在IL-17信号通路、HIF-1信号通路、TNF信号通路等49个显著相关通路，涉及神经递质代谢过程、小分子代谢过程、血压和氧化还原酶活性调节等个显著相关生物过程。结论芪葵颗粒有效成分可调控DN发病重要通路中多个靶点。

糖尿病肾病（diabeticnephropathy，DN）是糖尿病的严重并发症之一，尤其是2型糖尿病，三分之一的2型糖尿病患者会并发DN，最终发展为终末期肾病（endingstagerenaldisease，ESRD）[1]。DN已经是ESRD的主要原因[2]。研究认为，DN早期进行临床干预，可以使病情逆转，一旦进入临床期则难以阻止其进展至ESRD，肾功能衰竭不可避免，也不可逆转，只能肾脏透析维持治疗，因此早期防治DN至关重要。目前临床延缓DN病情进展的治疗主要包括控制血糖、血压、调节脂代谢、抗氧化、抑制炎症反应等，但疗效不理想[3-4]。

祖国医学认为，DN属于“水肿、虚劳、关格”等范畴，现称消渴病肾病，基本病机为气阴两虚、湿瘀阻络，治法多以益气养阴、化湿通络、化痰祛瘀等[5]。芪葵颗粒由黄芪、黄蜀葵花、制何首乌组成，具有益气养阴、清利和络的功效，用于2型糖尿病肾病早期干预。课题组前期对芪葵颗粒进行临床疗效评价和动物作用机制研究，证实芪葵颗粒能够降低早期DN患者尿微量白蛋白水平，改善倦怠乏力、腰膝酸软、面肢浮肿等症状，延缓病情进展[6]；并可以一定程度抑制炎症因子表达和p38-MAPK信号通路的激活，从而发挥对DN大鼠的肾脏保护作用等[7]。

鉴于中药复方多成分、多靶点等原因，目前芪葵颗粒治疗DN的作用机制尚未完全阐明。本研究借助网络药理学研究方法，筛选芪葵颗粒的主要活性化学成分及作用靶点，挖掘DN已知的相关靶点，进一步根据网络拓扑分析及ClueGO软件富集分析芪葵颗粒治疗DN的作用机制，为芪葵颗粒机制研究提供新的思路，为临床应用提供新依据。

1材料与方法

1.1芪葵颗粒所含主要化学成分的收集和筛选

芪葵颗粒由黄芪、黄蜀葵花、制何首乌3味药组成。本研究根据芪葵颗粒中3味中药黄芪AstragaliRadix，黄蜀葵花AbelmoschiCorolla，何首乌PolygoniMultifloriRadix在《中国药典》年版的植物规范名称，检索TCMdatabase