一．总述

低磷性佝偻病（Hypophosphatemicrickets，HR）又称为低磷性抗维生素Ｄ佝偻病或家族性低磷血症，是由于低血磷及维生素Ｄ代谢障碍造成的骨基质矿化障碍为主的慢性全身性疾病。HR于20世纪50年代被首次报道，由于HR临床表现各异，病情程度不一，给诊治带来不小的困难。HR致畸、致残率高，给患者家庭和社会带来沉重负担。

二．症状

HR的临床表现多样，轻度异常只表现为孤立的低磷酸盐血症，严重异常表现为佝偻病或骨软化病及听力损害等。此外临床症状根据发病的年龄不同也有很大差异。罕见病伙伴平台推出了该病症状统计表，以供大家参考。如表1所示。

表1患者临床症状统计

发病时期

症状或表征

儿童期

查体：主要表现为方颅、鸡胸、串珠肋、下肢崎形、身材矮小及牙齿异常等。

影像学：表现为长骨干骺端增宽和模糊，呈毛刷状、杯口样改变。

成人期

查体：表现为身材矮小、多发骨折及骨痛等。

影像学：表现为骨盆崎形、假骨折线，椎体双凹变。

三．流行病学

连锁的是显性低血磷性佝偻病发病率为1/，男女无差异。

四．突变基因

HR分型

突变基因

特点

连锁的显性低血磷性佝偻病（XLH）

PHEX

最早发现致病基因也是临床最常见，研究最多的一类HR。发病率为1/，男女无差异。

常染色体显性遗传的低血磷性佝偻病（ADHR）

FGF23

FGF23基因缺陷导致FGF23蛋白水解受到影响。

遗传性低血磷高尿钙性佝偻病（HHRH）

SLC34A3

幼年起病的患者除了典型的佝偻病表现外，还伴有高尿钙。SLC34A3的突变会导致NaPi-IIc蛋白功能受损，从而影响肾脏对磷的重吸收。

染色体隐性遗传的低血磷性佝偻病（ARHP）

I型

DMP1

以骨骼和牙齿的矿化不良为主要表现。

II型

ENPP1

以婴幼儿期广泛的动脉钙化症为特点。

III型

FAM20c

表现为骨硬化。

肿瘤诱发的骨软化症

（TIO）

无

是一种继发性的低磷性骨软化症，发病机制与肿瘤分泌过量的FGF23相关，从而引起血循环中FGF23的水平明显升高，影响肾脏对磷的重吸收及羟化酶的活性，使患者出现低磷血症和骨软化的表现。

五．病因

目前研究对于磷酸盐丢失两种机制的描述主要有两种。首先，磷酸盐丢失是成纤维细胞的生长因子23（fibroblastgrowthfactor23，FGF23）增多导致的；其次，也有报道磷酸盐浪费是由于一个原发的肾小管缺陷，磷转运钠的分子通道缺陷造成的。

六．诊断

HR的诊断，除了根据临床症状的观察，还应结合实验室检查。如表2所示。

表2常用的实验室检查方法

检查方法

评判标准

尿液检查

尿磷增多，尿中钙与镁，正常或稍低。

血生化检查

血磷低，常为0.32～0.78mmol/L（1～2.4mg/dl）。血钙与镁正常或稍低，血钙、磷乘积在30以下。血碱性磷酸酶在活动期升高。血甲状旁腺激素（PTH）正常或稍高，血1，25（OH）2D3水平亦多正常，但也有减低者。

影像及B超检查

骨X线表现为典型佝偻病及骨软化征象。

七．治疗及预后

低血磷性佝偻病目前的治疗以补充磷剂和维生素Ｄ类似物为主，治疗效果均不理想。应该寻找针对该疾病的病理生理新疗法。目前，一些常规的药物治疗方法如表4所示。

表4治疗手段

治疗方法

治疗标准

口服磷酸盐

磷的补充剂在婴幼儿期应为40mg/Kg/d；青少年时期应达到40mg/Kg/d。

维生素D类似物

维生素Ｄ类似物（1-2mg/d阿法骨化醇或0.5-1mg/d骨化三醇），生长关键期，用量可酌情增加。

注：长期大剂量服用维生素D易中毒；服用磷酸盐制剂易在尿中形成磷酸盐结晶或肾脏结石。

参考文献

[1]许莉军.低血磷性佝偻病的分子遗传学研究[D].北京协和医学院,.

[2]刘阳洋,仰曙芬.低血磷性佝偻病的诊治进展[J].中国儿童保健杂志,,05:-.

[3]JamesCMChan,KarlSRoth.HypophosphatemicRickets:TreatmentMedication.eMedicine.December2,;







































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