黄蜀葵花,为锦葵科狄葵属植物黄蜀葵[Abel-moschusmanihot(L.)medicus]的干燥花冠(带雄蕊及花柱),近年来临床应用黄蜀葵花及其提取物制剂治疗急慢性肾炎、糖尿病肾病疗效显著。为了探讨其作用机理,轩瑞公司从动物药理实验和临床疗效等方面进行了深入研究。
1药理学研究
1.1抗炎作用:黄蜀葵花提取物甲花素对小鼠醋酸刺激腹腔毛细血管通透性增加,组织胺性皮肤毛细血管通透性,二甲苯性耳廓肿胀及组织胺性足浮肿均有明显的抑制作用。黄蜀葵花治疗乳糜尿尤其是湿热见证者的作用机制,结果表明黄蜀葵花醇提液对二甲苯所致的小鼠耳廓肿胀抑制率为18.59%,对琼脂所致大鼠肉芽肿增生抑制率为32.20%。黄蜀葵花的抗炎作用为其治疗感染性疾病及原发性肾小球疾病提供了一定的实验依据,其作用机制推测与其有效成份槲皮素有关。研究表明,槲皮素可依赖性地抑制内皮细胞上的细胞间黏附分子、血管细胞黏附分子选择素的表达而降低肿瘤坏死因子等细胞因子诱导的内皮细胞与中性粒细胞的黏附,从而抑制血栓形成、缺血再灌注等多种疾病中的炎症反应。
1.2抗血小板聚集作用:实验研究表明,槲皮素对二磷酸腺苷(ADP)、凝血酶和血小板活化因子诱导的血小板聚集均有明显抑制作用,其中对的抑制作最强,槲皮素也能明显抑制凝血酶诱导的兔血小板释放。采用体外试验观察了槲皮素对血小板的作用,结果发现槲皮素可显著抑制二磷酸腺苷、胶原、钙离子载体和花生四烯酸诱导的血小板聚集及血小板5-羟色胺的释放反应,并探讨了有关作用机理。
1.3抗氧化及消除氧自由基的作用:研究表明,槲皮素可与超氧阴离子反应,阻止自由基反应的引发和铁离子络合,阻止羟自由基形成,与脂质过氧化基反应,阻止脂质过氧化过程,提高机体抗氧化能力。由于槲皮素有清除氧自由基的作用,对于由导致的许多疾病都具有一定作用。研究发现,槲皮素可抑制糖尿病大鼠肾脏非酶糖化及氧化损害,从而延缓肾病变的进一步发展。
1.4调节免疫功能:黄蜀葵花粗提取物可使家兔系膜增生性肾炎模型循环免疫复合物水平呈下降趋势,红细胞免疫复合物明显升高,T淋巴细胞亚群T3、T8水平亦明显升高,免疫荧光及电镜检查显示治疗组系膜区免疫复合物沉积明显减少,表明该药可能提高红细胞免疫黏附力,促进转运与消除,同时调节细胞免疫功能,抑制体液免疫反应程度,从而减轻介导的肾损伤作用。
1.5抑菌作用:黄蜀葵花提取液(每日1mL相当于花4g)对多种菌都有很好的抑制作用,尤其对淋病双球菌有明显的抑制作用。
1.6利尿作用:黄蜀葵花能够通过抑制阿霉素肾病大鼠肾内髓ATP酶活性,减少肾小管对钠的重吸收,从而发挥排钠利水效应。槲皮素能抑制内皮素释放,从而发挥其扩张血管的作用。推测黄蜀葵花所含有效成分槲皮素能扩张周围血管、改善组织灌流,特别是肾血流灌注以达到改善肾血流动力学及利尿作用。黄蜀葵花对大鼠肾血流动力学的改善及肾脏排钠能力的提高,可以部分消除大鼠的水钠潴留,从而减轻水肿,改善临床症状。
1.7对肾小球的保护作用:黄蜀葵花能有效地增高阿霉素肾病综合征大鼠的血浆总蛋白水平,降低大鼠明显增高的血脂水平,并明显改善大鼠钠排泄和内生肌酐清除率,部分保护肾小球功能,但未能明显减少蛋白尿。黄蜀葵花降血脂的机制还不清楚,除了其直接作用于肝脏抑制胆固醇及甘油三酯的合成以外,可能的原因有,黄蜀葵花通过升高大鼠血浆白蛋白,使肝脏由于低蛋白血症而诱发的脂蛋白合成代偿性增加过程得到抑制。
1.8对肾小管损伤的保护作用:用黄蜀葵花灌胃干预治疗阿霉素肾病综合征大鼠3周后,检测24h尿型胶原、尿N-乙酰-β氨基葡萄糖苷酶、β2-MG总排泄量以及血CHO、TG、白蛋白、总蛋白,与阿霉素肾病组比较均有显著差异(P0.01),而24h尿蛋白定量、血肌酐及尿素氮的影响无统计学意义。结果提示黄蜀葵花对阿霉素肾病大鼠肾小管间质的损伤具有保护作用。
2临床研究
2.1慢性肾炎:用黄蜀葵花治疗慢性肾小球肾炎例,其中湿热证组95例,非湿热证37例,治疗后蛋白尿均有下降,血、尿中活力均有升高,总有效率湿热证组78.95%,非湿热证组62.12%。黄蜀葵花胶囊治疗慢性肾炎湿热证43例,完全缓解9例,基本缓解16例,好转12例,无效6例,总有效率为86.0%。其中2例患者治疗后BUN和Cr显著降低,肾功能得到改善。治疗后患者尿蛋白定性及24h尿蛋白定量明显降低,经统计学处理有显著性差异。
2.2肾病综合征:用黄葵与泼尼松治疗肾病综合征36例,结果对照组17例中,完全缓解5例,基本缓解3例,有效3例,无效6例,总有效率为64.71%。治疗组19例中,完全缓解7例,基本缓解5例,有效3例,无效4例,总有效率为78.95%。治疗组总有效率与对照组统计学分析有显著性差异。黄蜀葵花醇提物水溶液配合降压药治疗1例肾病综合征合并急性肾衰获得成功。
2.3乳糜尿:黄蜀葵花治疗乳糜尿26例,痊愈18例,好转4例,无效4例,总有效率84.62%,其中湿热证有效21/22例,非湿热证有效1/4例。提示黄蜀葵花治疗乳糜尿,尤其对湿热证者疗效满意。
2.4糖尿病肾病:黄蜀葵花提取物治疗68例非胰岛素依赖型糖尿病并发糖尿病肾病,结果表明黄蜀葵花醇提物可显著减轻临床期DN的蛋白尿,结合降糖、降压治疗,近期总有效率为83.87%,其中近期缓解率为25.81%,疗效显著优于单用达美康加开博通组。
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